British Journal of Cancer – Los factores de pronóstico para los pacientes con metástasis hepáticas de mama

British Journal of Cancer - Los factores de pronóstico para los pacientes con metástasis hepáticas de mama

Los factores pronósticos de los pacientes con metástasis hepáticas de cáncer de mama

L Wyld 1. E 2. Gutteridge S E Pinder 3. J J James S 4. Y 5. Chan K L Cheung 2. J M R Robertson 2 y A J Evans 4

  1. 1 Departamento de Ciencias Quirúrgicas y anestésicos, Universidad de Sheffield, Sheffield S10 2JF, Reino Unido
  2. Departamento de Cirugía 2, Hospital de la ciudad de Nottingham, Hucknall Road, Nottingham NG5 1PB, Reino Unido
  3. 3 Departamento de Histopatología, Nottingham City Hospital, Hucknall Road, Nottingham NG5 1PB, Reino Unido
  4. 4 Departamento de Radiología, Hospital de la ciudad de Nottingham, Hucknall Road, Nottingham NG5 1PB, Reino Unido
  5. 5 Departamento de Oncología Clínica, Hospital de la ciudad de Nottingham, Hucknall Road, Nottingham NG5 1PB, Reino Unido

Recibido el 10 de diciembre de 2002; 27 revisada marzo de 2003; Aceptado el 10 de de abril de de 2003

Abstracto

Palabras clave:

cáncer de mama; metástasis hepáticas; variables pronósticas

Se han realizado pocos estudios sobre el tratamiento quirúrgico de las metástasis hepáticas de cáncer de mama, ya sea por intento de curar o de reducción de volumen. Varios estudios sugieren un pequeño subgrupo de pacientes puede obtener una ventaja en la supervivencia de la cirugía y hay informes de escasos supervivientes a largo plazo (Pocard et al. 2000; Selzner et al. 2000).

El objetivo de este estudio fue identificar los factores que permiten la predicción de los pacientes con pocas probabilidades de sobrevivir por períodos prolongados, para los que la quimioterapia puede ser de ningún beneficio y deteriorar su calidad de la vida restante.

Las metástasis hepáticas pueden presentar de forma asintomática durante una pantalla metastásico, o pueden presentarse con plenitud abdominal superior, una masa, ascitis, ictericia o pérdida de peso (O’Reilly et al. 1990). La ecografía o tomografía computarizada, generalmente confirma el diagnóstico. pruebas de función hepática son trastornados en 92 de los pacientes en la presentación con transferasa gamma glutamil transferasa (GGT) y fosfatasa alcalina siendo las enzimas más comúnmente elevados. ictericia abierta es menos común (13) (O’Reilly et al. 1990).

Los factores que afectan adversamente el pronóstico incluyen: ictericia (azada et al. 1991), pruebas de función hepática (trastornados Zinser et al. 1987; O’Reilly et al. 1990), ascitis, hepatomegalia palpable (O’Reilly et al. 1990), un estado de actividad y la enfermedad confinada al hígado (Zinser et al. 1987; Azada et al. 1991). El intervalo entre la presentación primaria y enfermedad metastásica es un importante predictor de supervivencia en las metástasis óseas (Sherry et al. 1986) pero puede no ser importante en la metástasis de hígado (O’Reilly et al. 1990). El marcador tumoral CA15-3 es a menudo más alta en los pacientes que les va mal, pero no se informó a ser un predictor independiente de supervivencia (Tampellini et al. 1997). El antígeno carcinoembrionario (CEA) no se ha estudiado previamente en este sentido, aunque se reconoce como útiles en progresión de la enfermedad de monitoreo (Cheung et al. 2000).

La influencia del patrón de la enfermedad, tanto en el exterior el hígado y en el hígado ha recibido poca atención. Dos estudios sugieren que la enfermedad extrahepática puede poner en peligro la supervivencia (Zinser et al. 1987; Azada et al. 1991), pero no hay datos sobre la importancia pronóstica de la distribución de la enfermedad en el hígado.

materiales y métodos

Se estudiaron todos los pacientes que acuden a la Unidad de Mama del Nottingham City Hospital con metástasis hepáticas entre enero de 1997 y enero de 2002. Una vez diagnosticado con la enfermedad metastásica, se realizó estadificación completa, incluyendo análisis de sangre, pruebas de función hepática (PFH), (conteo sanguíneo completo (FBC), velocidad de sedimentación globular (VSG), CEA y CA15-3), un ultrasonido del hígado o tomografía computarizada, radiografía de tórax y gammagrafía ósea. La biopsia hepática se realizó sólo en los casos de duda diagnóstica.

Los pacientes fueron tratados sintomáticamente con o endocrino o quimioterapia. La selección del tratamiento se basa en la condición física del paciente para tolerar la quimioterapia, síntomas de la enfermedad y de los deseos del paciente. Durante el tratamiento, los pacientes fueron revisados ​​clínica, radiológica y bioquímicamente cada 12 semanas o con mayor frecuencia durante la quimioterapia. Se utilizaron los criterios para evaluar la respuesta de la UICC (Hayward et al. 1977). Para los fines de este análisis, el término respuesta hace referencia a los pacientes que experimentan una respuesta documentada durante un mínimo de 6 meses en la terapia endocrina o 3 meses en la quimioterapia (Grupo de pecho Británica, 1974). Respondedores incluían la respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estática (tasa de beneficio clínico). Pacientes que no responden incluyeron sólo los pacientes con enfermedad progresiva documentada. Se observó la duración máxima de la respuesta.

También se evaluaron los niveles del marcador tumoral (CA15-3 y CEA, ya sea aumentando o disminuyendo durante el tratamiento). Cambios en los marcadores tumorales por sí sola nunca se consideraron criterios suficientes para cambiar la terapia que también requiere ya sea la confirmación clínica o radiológica. Una vez que se confirmó la progresión de la enfermedad, el tratamiento fue cambiado y el protocolo de evaluación repite. La causa de la muerte se registró a partir de las notas de los casos.

resultados

Sobrevivencia promedio

Características de cáncer primario

Patrón de la enfermedad metastásica

La mayoría de los pacientes tenían enfermedad metastásica en múltiples sitios, con sólo 25,5 que tienen metástasis en el hígado solo (Tabla 1). No hubo diferencia en la supervivencia entre los pacientes con enfermedad metastásica confinada al hígado vs enfermedad en más de un sitio (Tabla 1).

Pruebas de función hepática

una mediana de supervivencia se compararon entre los pacientes con normalidad, ligeramente anormal (cualquier desviación del rango normal) o pruebas de función hepática marcadamente anormales. Tanto ligera y severa valores anormales se asociaron con una mediana de supervivencia significativamente reducido (Tabla 2). El predictor más fiable de mal pronóstico era una bilirrubina sérica de más de 50, que se asoció con una supervivencia media de 0,6 meses con ningún paciente sobrevive más de 1,57 meses, (Figura 1). El siguiente factor pronóstico más significativo fue albúmina sérica de menos de 30   gramo   dl 1 con una supervivencia media de 1,5 meses y ningún paciente sobrevivir más tiempo de 5,1 meses. Para todas las otras pruebas de función hepática, aunque las medianas de supervivencia se redujeron significativamente, el rango de supervivencia fueron los pacientes que sobreviven durante más de 2 años, y por lo tanto no son indicadores absolutos de mal pronóstico.

Figura completa y la leyenda (31K)

Los marcadores tumorales

marcadores tumorales en suero fueron elevados por encima del rango normal (35   T   ml 1) en el 75,9 por CA15-3 y 44.8 de los casos para CEA (10   ng   ml 1).

niveles de CA15-3 fueron estudiados en tanto por encima como por debajo del rango normal y también por encima de 1000   T   ml 1. Aunque la mediana de supervivencia sugiere una tendencia de un peor pronóstico con niveles más altos, no se detectaron diferencias estadísticamente significativas, y por lo tanto CA15-3 no se puede utilizar para estimar el pronóstico (Tabla 2).

(CEA) los niveles de antígeno carcinoembrionario fueron estudiados en tanto por encima como por debajo del rango normal y también por encima de 1000   ng   ml 1. En un punto de corte de 10   ng   ml 1. el límite superior de la normalidad, no se encontró valor predictivo útil. Sin embargo, si un nivel de 1000   ng   ml se utilizó 1, la mediana de supervivencia no sólo se redujo drásticamente, pero la supervivencia más largo fue de sólo 5,1 meses, lo que sugiere que un nivel de CEA en suero de más de 1000   ng   1 ml puede tener implicaciones pronósticas útiles. Sin embargo, este factor tiene un valor limitado, ya que sólo ocho pacientes tenían CEA elevación de esta magnitud (Tabla 2).

características de los pacientes

Figura completa y la leyenda (47K)

Analisis multivariable

Se realizó un análisis multivariado para evaluar cuáles de las características del paciente y de la enfermedad (tratamiento previo) fueron predictores independientes de la supervivencia. Sólo la edad, la albúmina sérica baja y el estado del RE se encontraron para predecir la supervivencia independientemente pobres. Si la edad se excluyó del análisis multivariante, se convirtió en grado importante de forma independiente.

Tipo de tratamiento y respuesta

Datos completos de tratamiento estaban disponibles en 115 de los 145 pacientes.

única terapia sintomática
La terapia endocrina

De los 60 pacientes de este grupo, 39 recibieron la terapia endocrina solo con 21 que tiene también una cierta forma de la quimioterapia. La quimioterapia y la terapia endocrina recibieron secuencialmente en vez de simultáneamente. El confinamiento de análisis a los pacientes para quienes la terapia endocrina era el único tratamiento, sólo seis (15.4) tuvieron una respuesta de al menos 6 meses. Todos estos pacientes tenían tumores ER-positivos, que tendían a ser de grado bajo. De todos los pacientes que no responden al tratamiento endocrino (incluyendo aquellos que también tenían la quimioterapia, norte 54), 34 eran ER positivos, 14 fueron negativos ER y ER cinco casos desconocida. Muchos pacientes tenían varios tipos de terapia endocrina con un total de 80 cursos que se prescribe. De los 80 cursos, sólo seis respondieron a los 6 meses (7.5. Tabla 3).

Quimioterapia

Dos muertes estaban relacionadas con la quimioterapia: una a la septicemia zóster y el otro a una embolia pulmonar masiva.

Causa de la muerte

Factores que influyen en la supervivencia sin

se ha encontrado ningún significado pronóstico que se adjunta al intervalo libre de metástasis, la presencia de otros sitios de metástasis (Tabla 1), el subtipo histológico, la etapa nodal en la presentación, el Índice pronóstico de Nottingham (primaria) o la presencia o ausencia de vascular invasión.

Discusión

El grupo de mayor edad de los pacientes fue significativamente peor que el grupo de menores de 70 años. las diferencias de mortalidad con la edad en pacientes con cáncer de mama primario puede ser debido a la muerte de las condiciones comórbidas (Yancik et al. 2001), pero la mortalidad específica por cáncer de mama aumenta con la edad cuando la enfermedad metastásica está presente (Yancik et al. 1989). Esto está de acuerdo con nuestros datos, en los que la causa de muerte fue casi siempre debido a la carcinomatosis, incluso en las personas mayores. la práctica del tratamiento difiere con la edad, con 56 (55 de 98) de los 70 menores que reciben quimioterapia, pero sólo 6.4 (tres de cada 47) de los más de 70   s. tolerancia a la quimioterapia puede ser reducida en los ancianos (Walsh et al. 1989) y la reducción de la función renal puede requerir reducción de la dosis; esto puede reducir la toxicidad, pero la eficacia compromisos, (Gelman y Taylor, 1984). A pesar de esto, hay informes de uso con éxito de la quimioterapia en los ancianos (Walsh et al. 1989). Teniendo en cuenta las tasas de respuesta endocrina pobres para las metástasis hepáticas, deberíamos estar explorando estrategias de quimioterapia para los ancianos?

complicaciones de la enfermedad de úlcera péptica contribuyeron a la muerte en seis casos, todos los cuales estaban tomando drogas o esteroides anti-inflamatorios no esteroideos. Esto pone de relieve la necesidad de protección de la mucosa gástrica en este grupo de alto riesgo.

Muy poca información sobre el pronóstico puede ser adquirida a partir de las características y estadio del tumor primario en pacientes con metástasis hepáticas. Los únicos factores pronósticos fueron el grado y la condición de ER del tumor primario, aunque una vez más la gama de supervivencia es tal que ninguna información útil se puede derivar de forma individual paciente para facilitar opciones terapéuticas.

En resumen, este estudio ha demostrado que varios factores pueden ser útiles para predecir la duración de la supervivencia para los pacientes con metástasis hepáticas de cáncer de mama. De estos, los factores que llevan las implicaciones más nefastas son aquellos que denota la presencia de insuficiencia hepática, es decir, una albúmina de suero bajo, niveles elevados de bilirrubina y la presencia de ascitis. Muchas otras características tienen un impacto significativo sobre la supervivencia (distribución de la enfermedad en el hígado, la edad del paciente y el estado de grado y ER del tumor), pero, debido a la amplia gama de supervivencias dentro de estos grupos, estos valores tienen poco uso en un paciente individual base. En términos del tipo de tratamiento y respuesta, los pacientes que reciben tratamiento sintomático sobreviven muy mal, como se esperaba, aunque esto es probable que represente tanto el tratamiento y la naturaleza del paciente y de su enfermedad. Los pacientes que mejor sabía eran los que respondieron a la quimioterapia y la terapia endocrina, en los que a veces se logró la supervivencia de varios años y esto debe ser una fuente de optimismo para los pacientes y los médicos como terapias continúan mejorando.

referencias

  • materiales y métodos
  • resultados
  • Discusión
  • referencias
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