Tratamiento metástasis ósea con bifosfonatos, la metástasis del hueso.

Tratamiento metástasis ósea con bifosfonatos, la metástasis del hueso.

Introducción

Las metástasis óseas son una complicación frecuente de cáncer avanzado. Son especialmente frecuente (hasta 70%) en el cáncer de mama y de próstata. Las metástasis óseas pueden causar dolor severo, fracturas óseas, desequilibrios electrolíticos potencialmente mortales, y los síndromes de compresión nerviosa. El dolor disfunción neurológica y puede ser difícil de tratar y compromete significativamente la calidad de vida de los pacientes. Las metástasis óseas por lo general implican una enfermedad avanzada, a menudo incurable.

Osteolítica vs. osteoblástica

metástasis óseas se caracterizan por ser ya sea osteolítica o osteoblástica. Osteolíticas significa que el tumor causado hueso descomponer o disolución. Esto usualmente resulta en la pérdida de calcio de los huesos. En los rayos X éstos son vistos como agujeros llamados "radiolucencias" dentro del hueso. Difusa lesiones osteolíticas son más característico de un cáncer de la sangre llamado mieloma múltiple, sin embargo, pueden estar presentes en pacientes con muchos otros tipos de cáncer.

¿Por qué el hueso?

El hueso es un sitio frecuente de metástasis de muchos cánceres de tejidos sólidos, incluyendo próstata, mama, pulmón, riñón, estómago, vejiga, útero, tiroides, colon y el recto. Los investigadores especulan que esto puede ser debido a la alta flujo de sangre al hueso y médula ósea. Una vez que las células cancerosas tienen acceso a los vasos sanguíneos, que pueden viajar por todo el cuerpo y por lo general ir a donde está el mayor flujo de sangre. Además, las células tumorales secretan moléculas adhesivas sí mismos que pueden unirse a la médula ósea y la matriz ósea. Esta interacción molecular puede hacer que el tumor a la señal de aumento de la destrucción ósea y mejorar el crecimiento del tumor dentro del hueso. Un descubrimiento científico reciente mostró que el hueso es en realidad una rica fuente de factores de crecimiento. Estos factores de crecimiento de la señal células para dividir, crecer y madurar. A medida que el cáncer ataca el hueso, estos factores de crecimiento se liberan y sirven para estimular aún más las células del tumor a crecer. Esto resulta en un bucle de crecimiento auto-generación.

¿Cuáles son los síntomas de la metástasis en los huesos?

Hay que reconocer que los síntomas de la metástasis ósea pueden parecerse a muchas otras enfermedades. La mayoría de las personas con dolor óseo no tienen metástasis ósea. Que se señaló, el síntoma más común de una metástasis en el hueso es el dolor. Otra presentación común es una fractura de hueso sin ningún antecedente de trauma. Fractura es más común en las metástasis líticas que las metástasis blásticas.

Algunas personas con enfermedad más avanzada pueden venir a la atención médica a causa de entumecimiento y sensación de hormigueo en sus pies y piernas. Ellos pueden tener disfunción intestinal y vesical – ya sea la pérdida de la continencia de orina y / o heces, o estreñimiento severo y retención urinaria. Otros pueden quejarse de debilidad en las piernas y dificultad para mover sus piernas contra la gravedad. Esto implica que no hay tumor que incide sobre la médula espinal y comprometer los nervios. Esto se considera una emergencia llamada compresión de la médula espinal, y requiere atención médica inmediata. Otra presentación menos común de la enfermedad metastásica en el hueso es los altos niveles de calcio en el cuerpo. Niveles altos de calcio puede hacer que los pacientes estreñidos, dar lugar a dolor abdominal y en niveles muy altos, puede dar lugar a confusión y cambios en el estado mental.

El diagnóstico de la metástasis ósea

No hay pruebas de sangre reales que se utilizan actualmente para diagnosticar una metástasis ósea. Hay, sin embargo, una serie de análisis de sangre que puede obtener un proveedor que pueden sugerir la presencia de lesiones óseas, pero el diagnóstico recae en la combinación de pruebas radiográficas, cuadro clínico, y la historia natural de la enfermedad maligna. Por ejemplo, los niveles elevados de calcio o una enzima llamada fosfatasa alcalina pueden estar relacionados con la metástasis ósea, pero estas pruebas de laboratorio por sí solos son suficientes para demostrar su presencia.

Tratamiento

El mejor tratamiento para la metástasis ósea es el tratamiento del cáncer primario. Las terapias pueden incluir quimioterapia, terapia hormonal, terapia de radiación, inmunoterapia, o el tratamiento con anticuerpos monoclonales. El dolor es a menudo tratada con narcóticos y otros medicamentos para el dolor, tales como agentes anti-inflamatorios no esteroideos. La fisioterapia puede ser útil y la cirugía puede tener un papel importante si el cáncer resultó en una fractura del hueso.

Bifosfonatos pueden tener cierto nivel de actividad anti-tumoral en el cáncer de mama. Un reciente ensayo clínico de fase III reveló que la adición de Zometa a la terapia endocrina, mejora la supervivencia libre de enfermedad, pero no la supervivencia global, en pacientes pre-menopáusicas con receptores de estrógenos algo positivo cáncer de mama temprano. Otro ensayo llamado AZUL encontró ningún efecto a partir del ácido zoledrónico bisfosfonatos (Zometa. Novartis) en la recurrencia de cáncer de mama o en la supervivencia global. Sin embargo, varios otros estudios sobre los bifosfonatos y el cáncer de mama están en curso, y por ahora, su uso no se recomienda en pacientes sin metástasis.

Además de los bifosfonatos, la inhibición de los osteoclastos también se puede lograr por otros medios. Otro medicamento, denosumab (XGEVA, Amgen), se dirige a un receptor llamado receptor activador del factor nuclear kappa B ligando (RANKL), es capaz de bloquear la formación de osteoclastos. Unos pocos estudios que comparan denosumab a los bifosfonatos han encontrado resultados denosumab en un tiempo más largo para los eventos esqueléticos, del orden de unos pocos meses, en comparación con los bifosfonatos, sin embargo, muchos expertos creen que la evidencia no es lo suficientemente fuerte como para soportar una clase de medicamento sobre otro . Los efectos secundarios más comunes de denosumab son fatiga o astenia, hipofosfatemia, hipocalcemia y náuseas. Los pacientes que reciben bisfosfonatos o denosumab también deben tomar los suplementos de calcio y vitamina D.

El futuro

metástasis óseas siguen siendo uno de los problemas más debilitantes para los pacientes con cáncer. Se están realizando investigaciones para identificar los mecanismos moleculares que dan lugar tanto osteolíticas y lesiones óseas osteoblásticas. Tal vez el uso de la proteómica y la matriz de datos de genes que nos puede permitir identificar algunos factores específicos del tumor o a la propia lesión ósea que podría utilizarse como dianas terapéuticas para tetina o incluso prevenir esta complicación.

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