Una guía para activistas de linezolid (Zyvox), la duración del tratamiento de tuberculosis ósea.

Una guía para activistas de linezolid (Zyvox), la duración del tratamiento de tuberculosis ósea.

I. Introducción

II. Mecanismo de linezolid

Definiciones clave y siglas

tuberculosis. tuberculosis
TB-MDR. La tuberculosis multirresistente; o resistente a al menos isoniazida y rifampicina, TB los dos más potentes medicamentos antituberculosos existentes, que se utilizan como parte de la terapia de primera línea de cuatro fármacos
Pre-XDR-TB. TB pre-resistente a fármacos; o la MDR-TB que es resistente a un fármaco de segunda línea, ya sea inyectable (amikacina, kanamicina o capreomicina) o una fluoroquinolona
XDR-TB. Tuberculosis extremadamente resistente a los medicamentos; o TB MDR que también es resistente a una fluoroquinolona y al menos un fármaco de segunda línea inyectable

III. Eficacia de Linezolid

En un pequeño ensayo, 41 personas con TB-XDR en regímenes individualizados fueron aleatorizados para recibir 600 mg diarios de linezolid, ya sea inmediatamente o después de dos meses. Después de cuatro meses, o hasta que la conversión del cultivo, que recibieron 600 mg o 300 mg de linezolid al día durante al menos 18 meses adicionales. Si bien los resultados finales con respecto a efecto de linezolid en las tasas de curación están pendientes, los datos muestran que los principios de linezolid inmediatamente a partir aumentó el porcentaje de pacientes en los que la tuberculosis convertido después de cuatro meses (79% vs. 35%, p = 0,001), y que el 87 por ciento de la 38 pacientes que recibieron linezolid tenían un cultivo de esputo negativo dentro de los seis meses después de comenzar el linezolid. 4 Sólo cuatro pacientes desarrollaron resistencia a linezolid, a pesar de tener algunos otros fármacos potentes en su régimen de protección contra la resistencia. 5 Otro pequeño estudio encontró linezolid en combinación para ser una opción efectiva para niños con TB resistente a los fármacos, aun cuando otros tratamientos han fracasado. 6

IV. Seguridad de linezolid

efectos secundarios y gestión Todos los medicamentos tienen efectos secundarios, y aunque de linezolid pueden ser graves, que son clínicamente manejable. Una revisión sistemática encontró que más de la mitad de los pacientes que recibieron efectos secundarios experimentados linezolid, y un tercio de los pacientes tuvieron que interrumpir linezolid (ver figura 2). los efectos secundarios más comunes de linezolid son:

  • óptico y neuropatía periférica (Daño a los nervios en el ojo y el cuerpo), que puede causar dolor, entumecimiento, debilidad y problemas de la visión, y pueden ser irreversibles; 7
  • supresión de la médula ósea. lo que resulta en niveles bajos de glóbulos rojos (anemia ) O plaquetas (trombocitopenia ), Que puede conducir a muchos problemas de salud; y 8,9
  • desórdenes gastrointestinales (Molestias o problemas con el estómago, los intestinos y el esófago). 10

los programas de TB y los médicos pueden monitorear y controlar estos efectos secundarios, como parte de la atención habitual. La reducción de la dosis o cambiar el horario de dosis de linezolid puede ayudar: dosis bajando a 600 mg por día o menos puede reducir los efectos secundarios sin hacer que el medicamento sea menos eficaz. 11,12

* Los números no suman 100% debido al redondeo

V. El acceso a linezolid

Las luces en los enfoques para acceder a linezolid: Sudáfrica y Moldavia

VI. Actúe: Los mensajes de promoción

1. El linezolid es eficaz en el tratamiento de cepas altamente resistentes a los medicamentos de la tuberculosis.

Si bien los datos que apoyan la eficacia de linezolid se limitan, la importancia del medicamento en los regímenes de cepas altamente resistentes es clara. A la luz de esta:

  • la OMS debe publicar una guía sobre el uso adecuado y responsable de linezolid para el tratamiento de la MDR y TB-XDR;
  • la OMS debe reevaluar su clasificación de linezolid como una droga “Grupo 5” con un papel claro en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente;
  • la OMS debe incluir linezolid en su lista de medicamentos esenciales (cuando se actualiza a principios de 2015) con el fin de facilitar el acceso;
  • los países deben incluir linezolid en sus listas de medicamentos esenciales para la tuberculosis; y
  • departamentos nacionales de salud deben priorizar el diagnóstico y tratamiento de TB resistente a los fármacos, y deben incluir linezolid en sus pautas de tratamiento.

2. Se necesita investigación de alta calidad en el linezolid para la tuberculosis.

efectos secundarios graves y frecuentes de linezolid significa que, en la actualidad, es el más adecuado para las personas con opciones de tratamiento limitadas. Se necesita más investigación, tanto en adultos y niños para determinar si linezolid todavía puede ser eficaz incluso a dosis más bajas o con una dosificación menos frecuente, y si el tratamiento más corto puede reducir los efectos secundarios. La investigación sobre los posibles nuevos medicamentos que están en la misma clase que el linezolid (como AZD5847 y sutezolid), pero que puede ser más seguro, también es necesaria. Para tal fin:

  • Pfizer (que cerró su unidad anti-infeccioso en 2013) y patrocinadores públicos deben apoyar más investigaciones sobre linezolid para la tuberculosis, incluyendo un grande, bien realizado, ensayo controlado aleatorio;
  • Pfizer y proveedores de fondos públicos deben llevar a cabo estudios adicionales para obtener la dosis correcta, el momento y la duración del tratamiento para minimizar los efectos secundarios; para ver si linezolid es seguro para las personas con VIH que toman antirretrovirales; y conocer la mejor manera de combinar con seguridad y eficacia de linezolid con otros fármacos nuevos y existentes para la tuberculosis;
  • AstraZeneca (que también cerró su unidad de investigación sobre la tuberculosis, pero afirma que seguirá invirtiendo en AZD5847) y Sequella (que se hizo cargo del desarrollo de sutezolid de Pfizer) debe financiar adecuadamente y dar prioridad a la investigación de nuevos fármacos candidatos que están en la misma clase de drogas como linezolid y puede resultar más seguro que el linezolid; y
  • AstraZeneca y Sequella también deben colaborar con los patrocinadores de los ensayos de medicamentos antituberculosos públicas y no lucrativas para desarrollar estos fármacos en combinaciones eficaces.

3. Registro de linezolid para una indicación TB, el uso de genéricos, precios adecuados, y la adquisición generalizada son necesarias para garantizar el acceso a linezolid.

Si bien la investigación está pendiente, muchas personas con esta enfermedad requieren urgentemente linezolid, y hay que trabajar para que lo consiguen. Para garantizar el acceso a linezolid:

  • los programas de TB deben procurar linezolid: esto incluye el presupuesto para, compra y distribución de linezolid a partir de fuentes de calidad garantizada, preferiblemente a través del GDF;
  • donantes, como el FMSTM deben ser flexibles y apoyar a los países en la planificación y la financiación para esta contratación;
  • Pfizer (o una compañía de medicamentos genéricos) deben preparar y presentar un expediente a una autoridad reguladora estricta (la de Canadá, los Estados miembros de la Unión Europea, Estados Unidos o Japón) para linezolid tener una indicación para su uso en el tratamiento de la tuberculosis;
  • Pfizer debería estar de acuerdo en no hacer valer sus derechos de patente en los países donde sus patentes secundarias sobre linezolid se impide la obtención de fuentes genéricas más baratas; y
  • Las autoridades nacionales de drogas deberían permitir la importación de fuentes genéricas de calidad garantizada de linezolid, incluso cuando éstos aún no están registrados en los países, dada la urgencia del tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos.
  1. McKenna L, Zhang A, guía de Lessem E. Un activista de medicamentos contra la tuberculosis. Nueva York: Treatment Action Group; 2014. Disponible en: http://www.treatmentactiongroup.org/tb/drug-guide. (Consultado el julio de 2014 18)
  2. Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL. El linezolid oxazolidinona inhibe la iniciación de la síntesis de proteínas en bacterias. Antimicrob Agents Chemother. 1998 Dic 1; 42 (12) 3251-5. Disponible a partir de: http://aac.asm.org/content/42/12/3251.full.pdf. (Consultado 2012 Mayo 15)
  3. Sotgiu G, Centis R, D’Ambrosio L, et al. Eficacia, seguridad y tolerabilidad de linezolid que contiene regímenes en el tratamiento de la TB-MDR y TB-XDR: revisión sistemática y meta-análisis. Eur Respir J. 2012; 40 (6): 1430-1442. doi: 10.1183 / 09.031.936,00022912.
  4. Lee M, Lee J, Carroll M, et al. Linezolid para el tratamiento de la tuberculosis resistente a los fármacos ampliamente crónica. N Engl J Med. 2012; 367 (16): 1508-1518. doi: 10.1056 / nejmoa1201964. Cox H, Ford N. linezolid para el tratamiento de la tuberculosis complicada resistente a los fármacos: una revisión sistemática y meta-análisis. Int J Tuberc pulmón Dis. 2012 Apr; 16 (4): 447-54. doi: 10.5588 / ijtld.11.0451.
  5. Lee M, et al. Linezolid para la tuberculosis resistente a los medicamentos.
  6. Rose P, Hallbauer T, J Seddon, Hesseling A, Schaaf regímenes H. linezolid que contienen para el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos en los niños de Sudáfrica. Int J Tuberc pulmón Dis. 2012; 16 (12): 1588-1593. doi: 10.5588 / ijtld.12.0322.
  7. Cox H, et al. Linezolid para complicada la tuberculosis resistente a los fármacos.
  8. Ibídem.
  9. Sotgiu G, et al. Eficacia, seguridad y tolerabilidad de linezolid.
  10. Ibídem.
  11. Chang KC, tejo WW, Cheung SW, et al. Puede dosificación intermitente optimizar el tratamiento prolongado de linezolid difícil la tuberculosis multirresistente? Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jul; 57 (7): 3445-3449. doi: 10.1128 / AAC.00388-13.
  12. Sotgiu G, et al. Eficacia, seguridad y tolerabilidad de linezolid.
  13. Ibídem.
  14. Cox H, et al. Linezolid para complicada la tuberculosis resistente a los fármacos.
  15. Manual Merck. Linezolid: información sobre medicamentos. 2014 mayo. Disponible a partir de: http://www.merckmanuals.com/professional/lexicomp/linezolid.html. (Consultado el julio de 2014 14)
  16. Médicos Sin Fronteras. hoja informativa linezolid. Julio de 2014. Disponible a partir de: http://www.msfaccess.org/content/linezolid-fact-sheet-0. (Consultado el julio de 2014 14)
  17. Deja de TB Partnership. información sobre los productos linezolid. 2014. Disponible en: http://www.stoptb.org/gdf/drugsupply/pc3.asp?PID=818. (Consultado el julio de 2014 14)
  18. Drugs.com [Internet]. disponibilidad Zyvox Genérico. [Fecha desconocida] [citado 2014 14 de Julio]. Disponible a partir de: http://www.drugs.com/availability/genericzyvox.html.
  19. McKenna L, et al. Una guía para activistas de medicamentos contra la tuberculosis.
  20. Organización Mundial de la Salud. OMS listas modelo de medicamentos esenciales. 2013. Disponible en: http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en. (Consultado el julio de 2014 16)
  21. Se convirtieron los datos reportados en fuera de EE.UU.. moneda en dólares estadounidenses utilizando el 12 la tarifa de septiembre de 2014, de cambio de divisa proporcionada por el OANDA Corporation: http://www.oanda.com/currency/converter.

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